
202两年多6月27日,背景国生物医药读书吴嘉瑞客座教授公司在Journal of Ethnopharmacology (IF=5.4, 2023)发表了题为“Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease”的文章。本研究旨在揭示YZHG治疗NAFLD的物质基础和机制。采用血清药物化学方法进行成药成分表分析一下,结果表明YZHG中鉴定出52种化合物,其中42种被吸收入血。通过微信网络药理学学和分子对接发现,YZHG治疗NAFLD具有多组分和多靶点的特点。YZHG通过改善NAFLD小鼠的血脂、肝酶、脂多糖和炎症因子水平,增加肠道菌群的多样性和丰富度并调节甘油磷脂和鞘脂代谢来发挥治疗效果。该研究采用16S rRNA测序和代谢组学等多组学方法结合网络药理学分析,对YZHG治疗NAFLD的作用机制进行了阐明,为复方中药才的药理学机理研究了提供新的思路。
英语关键词:Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease(Journal of Ethnopharmacology, IF=5.4, 2023)
模板信息:小鼠血清
组学的手段:16S rRNA测序+代谢组学(中药)+网络药理学
实验性流程步骤
(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
最主要的钻研最后
01.YZHG入血含量分享
深入定量分析考生能够 在负正离子方式下对YZHG饱和稀硫酸和血清样版使用定量分析,出现在YZHG饱和稀硫酸中监定出52种有机类单质,之中42种被血渍降解(图1),关键是黄大环内酯有机类单质、酚酸类有机类单质和环烯醚萜类有机类单质。具体实施你看,在YZHG饱和稀硫酸中监定的21种黄大环内酯有机类单质有19种被血渍降解,在YZHG饱和稀硫酸中监定出的19种酚酸有14种被血渍降解,在YZHG饱和稀硫酸中监定出的10种环烯醚萜类有机类单质有8种被血渍降解,涉及抹去时候和质谱动态数据见表1。
图1. 负化合物模式切换下的总化合物直流电。(A)留白血清样版。(B) YZHG悬浊液。(C)口服药YZHG大鼠血清样版。(D) 14
表1 基本概念UPLC/Q-TOF-MS/MS的YZHG溶剂和大鼠血清供试品的电化学精分检验
02.网络信息临床药理学挑选最为关键的靶点
中医师药制疗急病都是个冗杂的的过程,有关多种多样因素的彼此功用。在检测了YZHG的入血因素继而,设计者利用网络上上信息药剂学学工艺分折了以下因素的隐性功用靶点。共分折了346个YZHG隐性靶点。继而,整合了YZHG的结合靶网络上上信息(图2A)和YZHG-NAFLD靶点的PPI网络上上信息(图3B)。动用Cytoscape筛分首要的靶点后,到TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、EGFR和STAT3这6个首要的靶点(图2C)。在这当中,白杨素、黄芩素、汉黄芩素、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、高车前素和千纸层素A是首要的的吸附性因素,白杨素应该利用激发动静脉怯场素应用酶2/动静脉怯场素(1-7)/Mas蛋白酶激酶轴和调准肝和脏肾素-动静脉怯场素系统性来自动上下调整NAFLD的发展。黄芩素应该利用调准棕脂肪的肿瘤细胞斜线粒体解偶联蛋白酶-1的表述来制疗分解和肥嘟嘟关于急病。除此之外,黄芩素应该调准肠管菌群的绿色构成和肝和脏脂质分解,因而制疗NAFLD。汉黄芩素将会利用上浮肝和脏PPARα/AdipoR2来制疗NAFLD。进一部对NAFLD沙盘模型小鼠设计之后发现,YZHG应该可以减少脂质累积、自动上下调整高血脂水平静肝职能或缩减肝和脏脂多糖和慢性炎症。
图2. 网络数据药理学学解析(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
03.分解组学浅析YZHG对NAFLD的增强角色
会按照“肠肝轴”理论上,肠胃菌群会会影响快穿之女主排泄,内脏器官排泄物品的发生变更在一些层面上反映落实了肠胃菌群的发生变更。排泄方法解析证实,YZHG一般会会影响甘油磷脂排泄、鞘脂排泄和蓝山咖啡中的咖啡因排泄(图3A)。将门关卡的肠胃菌群对比探讨与YH组治愈的前50个重要性内脏器官排泄物参与Spearman各种关于性探讨解析,报告证实,厚壁菌门相性丰度的发生变更与内脏器官排泄物如4-乙基-2,5-二甲基噻唑、CE(12:0)和装修甲醛-甘氨酸各种关于,形变杆菌相性丰度的发生变更与与红提葡糖周围神经酰胺、2-氨基戊二酸、戊酰内酯红提葡糖苷等内脏器官排泄物品管于(图3B)。排泄组学显现,YZHG治愈了NAFLD小鼠中HFD变更的多种不同排泄物品。
图3. 径路探讨和Spearman探讨(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
小 结
上述讲到阐明,该实验证实了YZHG能强势优化HFD促使的肝酶和高血压异样,优化肝或其他排毒器官脂质新陈基础代谢转化和肠子防御系统的功能,降低肝或其他排毒器官脂肪含量堆积,。YZHG还可以经过增添植物物种丰厚度和五花八门性及控制器微生物检测体组的较为丰度来控制器IFD。同時,新陈基础代谢转化组学然而表明,YZHG可控制器HFD成脂的甘油磷脂和鞘脂新陈基础代谢转化异样。
YZHGapp于NAFLD的防护的作用基理(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
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参考使用医学文献:Tan YY, Huang ZH, Liu YY, et al. Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease. J Ethnopharmacol. 2023; 310:116418. doi: 10.1016/j.jep.2023.116418.