在心力管病毒的简化患病共识共识机制中，血清S-亚硝基化正逐步呈流露出其独有的调整使用。S-亚硝基化也是种根本的血清质译成后突显办法，实现优化血清质的结构的和用途，操作多重女性生理和疾患阶段。在心力管病毒中，血清S-亚硝基化的使用非常明显突出。它不单单操作了血栓拟合肌组织的繁衍、知识和凋亡，还不良影响了心肌组织的内缩和舒张用途。近三年前，分手后脉瘤和隔热层成为心力管病毒中的厉害高发生原因，其患病共识共识机制老是很受医学检验界特别关注。2021年二月十五日，深圳省心脑血栓性药物要点科学试验室委员季勇教学在Circulation上网络提出了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，一篇文章利用生态学素交换法融入色谱仪色谱-并联电路图质谱法技术鉴定并论点论据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在分手后脉瘤和隔热层进步中的使用，为心力管病毒的冶疗有新总体目标，还具有一望无垠的应用软件发展前途。

英语怎么说文章标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

简体中文版头：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

深入分析的材料：人源及鼠源主动脉组织

组学技術：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、重要的研究但是

01.SNO-Septin2在及时脉瘤和内层中增高

为了能研究评估SNO在被动地脉瘤和隔热层中的用处，安全使用生物技术素交换软件程序和色谱仪色谱关联质谱研究衔接受被动地脉隔热层整形的爱美者和打了AngII的 Apoe -/-小鼠的被动地脉来了无偏淘汰。最后得知了7种S-亚硝基化的淀粉酶质，这其中被动地脉隔热层爱美者的被动地脉范本及外周血双核肿瘤细胞中SNO-Septin2标准重要变高，在打了AngII的 Apoe -/- 小鼠的被动地脉中通样重要变高，还确认质谱检验及点转变小鼠判别Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主动的脉瘤和阁层中，Septin2的SNO显眼变高

02.SNO-Septin2增加重量AngII诱惑的拒绝脉瘤

成了研究分析SNO-Septin2在积极积极脉瘤中的能力，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌装Ang II 28天。 基本查得出结论，Cys111甲基化性的更为明显得到缓解了Ang II诱骗小鼠腹积极积极脉肾上区腔内扩涨，并降底了积极积极脉瘤的发病率。 经腹超声检查激光散斑和临死前检测的遇到，Cys111甲基化性的造成的腹积极积极脉的直径急剧减小，沒有出現比较复杂的积极积极脉瘤表現，形式学查看得出结论Cys111甲基化性的更为明显削减了积极积极脉物料退行/侧壁和腔内血栓。 免役荧光得出结论Cys111甲基化性的小鼠总体设计栽培基质材料肽酶(MMP)灵活性降底，巨噬细胞膜侵润性削减。 及以上最终结果得出结论调控SNO-Septin2能够 杜绝积极积极脉瘤的进步（图2）。

图2.Cys111突变的的Septin2得到缓解及时脉瘤

03.巨噬人体细胞核Cys111变异抑制性SNO-Septin2，并确认影响心血管炎症病变和人体细胞核外栽培基质（ECM）可降解克服积极脉瘤

在巨噬体上皮恶性肿瘤生殖体生殖神经元系中，Septin2的Cys111转变率偏态下降了主動脉瘤的较为严重限度，局限了伸缩性蛋白酶的化学降解塑料，下降了综合MMP活力和主動脉瘤病损中巨噬体上皮恶性肿瘤生殖体生殖神经元系的募集。只为更好地宇宙探索SNO-Septin2在巨噬体上皮恶性肿瘤生殖体生殖神经元系中功能与主動脉瘤发育状况的大分子考核机制，采摘了一组经Ang II灌装28天的小鼠主動脉团体通过RNA测序解析，以确实SNO-Septin2在巨噬体上皮恶性肿瘤生殖体生殖神经元系中进而引发的转录组变化规律。DNA自身丰度解析展示，SNO-Septin2进入疾病病变现象和ECM化学降解塑料。凡此种种，观察植物到Cys111转变率进而引发小鼠主動脉团体中多种多样疾病病变系数的减低，涵盖恶性肿瘤烂掉系数-α (TNF-α)、白体上皮恶性肿瘤生殖体生殖神经元系介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。只为更好地效验某些最后，化学发光法聚合发应酶链现象和ELISA认为， Apoe -/-小鼠巨噬体上皮恶性肿瘤生殖体生殖神经元系中的Cys111转变率偏态下降疾病病变系数，涵盖TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不下降MMP8。免役荧光检则可确认巨噬体上皮恶性肿瘤生殖体生殖神经元系Cys111转变率促使主動脉团体MMP9下降。总的认为，骨髓胚胎移植探索认为巨噬体上皮恶性肿瘤生殖体生殖神经元系中的Cys111转变率在主動脉瘤的的发展中起养护功能（图3）。

图3.巨噬神经元系中Cys111基因突变可抑制SNO-Septin2，能够 被限血管壁宫颈炎症和神经元系外机质分解来排解活跃脉瘤

04.Septin2的Cys111基因变异经过RAC1/NF-κB环路缓解巨噬细胞核慢性炎症和MMP9展现

反驳来，区分Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓源头巨噬组织核（BMDMs），用TNF-α整理并举行RNA测序具体概述。KEGG丰度展现SNO-Septin2会影响巨噬组织核NF-κB卫星4g数据径路。为明确责任SNO-Septin2监测NF-κB卫星4g数据径路的工作机制，使用共免疫力乳浊液-质谱法挑选Septin2的主动的作用蛋清，对129个联系蛋清实行Reactome径路具体概述，结论展现SNO-Septin2参与者Rho GTPase卫星4g数据牵张反射，这之中定性分析好一点的Rho GTPase涉及到RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111基因变异取得仰制了RAC1的刺激，这得出结论SNO-Septin2介导的巨噬组织核碱化依懒于RAC1的碱化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2顺利通过RAC1/NF-κB手段引诱巨噬癌细胞慢性炎症和知识

二、小 结

Septin2看作一个种更更重要的神经癌神经元骨架血清，在巨噬神经癌神经元中挥发着核心的功效。其实，当其感受到S-亚硝基化淡化时，其空间结构特征和功效将引发变更，因此应响神经癌神经元的正常的生理性功效。这款淡化将引发巨噬神经癌神经元在相互脉壁中的手段异常处理，催进感染反馈和动静脉壁空间结构特征的破碎。与此同一，TIAM1-RAC1轴看作一个神经癌神经元无线信号转导的更更重要径路，与动静脉壁的稳定的性和再造融洽有关。学习挖掘，当Septin2真实经历S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联的功效提高，将再次一个脚印激化动静脉壁的板材损害和再造进程。这一个挖掘为我们公司谅解相互脉瘤和隔热层的疾患管理机制提拱了新的视域。

三、拜谱个人总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 脱色呈现、游离态巯基核营养物质组学检侧服务质量，欢迎致电咨询！

参考使用论文毕业论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.