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肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的最主要类型、，说的是16碳乳酸酸可以通过硫酯键与半胱氨酸巯基接，以此损害蛋白酶质的构成、市场定位、相对稳判定、发育成熟、运输物流和转换膜蛋白激酶、铝离子检修通道等病理学生理问题过程中 的用途。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。
2024年12月19日南京大学生生淋巴肿瘤医院门诊徐波人员协作和清华大学生生肖有时候人员协作在Molecular Cancer杂志期刊（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物学出示了棕榈酰化掩盖蛋白酶质组学水平服務，助力器编辑寻找ZDHHC20干预的FASN上的重要的性掩盖位点，对整体化科学研究成效有画龙点晴的。
论文名字：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis
期刊杂志：Molecular Cancer
202历经四年应响分子：IF=27.7
发表文章时长：2024年12月
老客户部门：重庆大学肿瘤医院
探析原料：小鼠HCC组织
研发內容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制
拜谱供应的技术：棕榈酰化修饰蛋白质组学
策略图
图1 规则提示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）
筛分HCC中不一致性表达出ZDHHC并确立其对HCC的影晌
在洞察讲解一下HCC的碳原子规则中，讲解的队伍针对于ZDHHC一家班子成员的功效，非常是ZDHHC20。首选，经过对HPA和TCGA数据资料库的深入学习讲解，讲解的人员遇到ZDHHC20在HCC中高表达方式，并和她不合理生存率各种相关。为了更好地进两步洞察讲解一下这一项现像，的队伍建设方案了ZDHHC20敲除小鼠型号，并留意到在DEN和DEN+CCl4促进的HCC型号中，ZDHHC20敲除明显有效降低了肝肺部良性恶性肿瘤的突发率、以减少了肺部良性恶性肿瘤结节个数，并减低了肺部良性恶性肿瘤结节半径，因此声明了ZDHHC20在HCC突发趋势中的要素功效。
图2 Zdhhc20-/-小鼠在化学工业诱导型的HCC模式中引发的肾脏肉瘤较小。
深入分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点
进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化突显组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。
图3 ZDHHC20遗传基因敲除后棕榈酰化球蛋白组提升的系统注解。
核实ZDHHC20与FASN的共同用途和棕榈酰化的联系
为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，用天然免疫共沉定-酰基-生物学素交换（IP-ABE）最简单的方法判断到FASN在HCC组织中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。
图4 棕榈酰转交酶ZDHHC20与FASN相互间效应并介导FASN棕榈酰化。
图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖症于ZDHHC20。
研究性学习FASN棕榈酰化对球蛋白调节管控的实用功能作用
为深入分析ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的功能表重要性，深入分析精英团队依据2-溴棕榈酸（2-BP）工作组织，看见FASN的棕榈酰化和淀粉酶技术差异性削减。泛素-淀粉酶酶体方式是FASN的基本降解塑料塑料方式，而2-BP表露差异性扩大了FASN的泛素化降解塑料塑料。ZDHHC20过表现差异性扩大了FASN的淀粉酶技术，而沉默不语则削减其技术，直接敲低ZDHHC20削减了FASN淀粉酶稳固性，擦肩而过表现则扩大其稳固性。某些但是认为ZDHHC20根据的FASN棕榈酰化与他泛素化绘制在HCC中会出现竞争者相关。
图6 FASN的棕榈酰化和泛素化绘制相恶性竞争
图7 ZDHHC20用与FASN和SNX8-TRIM28符合体中间的相互间能力竞争与合作来升高FASN血清的安全稳定度分析
手机验证FASN棕榈酰化位点甲基化对肝癌会影响
最好，理论研究公司探究性了FASN血清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化掩盖对其平衡性的影响力。两人得知将这2个位点变化为丝氨酸应该缩减FASN血清的平衡性，怎强其泛素化可降解，并缩减肝癌组识结构细胞的繁衍技能。因此，人肝癌组识结构中ZDHHC20和FASN血清的表达方法平均水平远超合适组识结构，体现了ZDHHC20-FASN轴在肝癌的情况进展中起着最为关键的做用，ZDHHC20可用为肝癌进行治疗的风险靶点。
图8 阻隔FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化能加速FASN分解并能够抑制良性肿瘤
工作小结
在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱海洋生物为作者具备半胱氨酸-S棕榈酰化淡化蛋白酶质组学服务质量，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。
拜谱个人总结
棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸脱色物替换系统淡化，拜谱生态学可可以提供食品齐全面、技术性模式最发育成熟的脱色物替换系统淡化系列品牌食品，包含棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total防氧化重现、徘徊巯基，机械助力一全系列句子展现。至少棕榈酰化绘制球高蛋白组是司首间退出、全国并不是比较成熟业务化的再迎特性厂品，积累了了丰富的的的项目成功经验，保证了在各种植物物种、各种模型工具、各种组织机构中的效率高查出，棕榈酰化体现位点平衡排除量电动车续航20000+，极高已达到40000+。欢迎大家咨询！
基准论文参考文献：
Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5
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