蛋清质S-棕榈酰化不是种常見的翻译英语后绘制，它加强了蛋清质的疏水性聚氨酯，在调蛋清质运输管理、追踪定位和模块激发这方面发挥出侧重要功效。棕榈酰化凭借不维持的硫酯键将棕榈酸酯与蛋清质的指定区域半胱氨酸残基（Cys）侧链相连接着，多种多样绘制由多种表通常是指锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰传递酶的酶催化氧化的，等等酶所含标志的意思性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC蛋清族氏成員直接参与多种多样内分泌系统和病理报告环节，如红色素沉淀瘤、多囊肾病等，但在肾玻纤化形成成长中的功效并不坚定。 2025年4月4日南京医科读书惠州老百姓医院科室王琪团对在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上刊出了名为“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的论述短文，探讨了蛋清质棕榈酰化在肾棉钎维化中的效用名词解释隐性制度。从差向异构上讲，ZDHHC18催化反应了HRAS的棕榈酰化，这对其转入到质膜和接着的成功激活开通至关更决定性。HRAS棕榈酰化力促了MEK/ERK的中上游磷酸性反应，相结这一步成功激活开通了RREB1，增強了SMAD与Snai1顺式调节区的搭配。论述的结果体现了，ZDHHC18在肾棉钎维化中起着至关更决定性的效用，并且还为对敌肾棉钎维化给出了隐性的治療靶点。

研究方案东西

1.ZDHHC18在CKD我们纤维素化肾脏中上浮

在漫性肾脏妇科疾病（CKD）患病者的显微切割工作肾脏样例量中检侧到ZDHHC18的体现。与其人造黏胶化学纤维棉素化肾团体结构差距，CKD样例量展现出非常明显的间质人造黏胶化学纤维棉素化和肾小管软团体损伤，MASSON和苏木精-伊红（H&E）染料单位证明了这点（图1，A-D）。天然免疫团体结构耐腐蚀展现，ZDHHC18在非肾人造黏胶化学纤维棉素化团体结构中的体现特小，但在人造黏胶化学纤维棉素化肾脏含有激烈的染料，其主要是在增大的近端小管上，小管路衬扁形薄的上皮，沒有刷状周围（图1，A和B）。规则化回馈了解展现，ZDHHC18体现与α-SMA和波形图蛋白酶横向呈强正各种相关（图1，J和K），发现ZDHHC18在肾人造黏胶化学纤维棉素化中起突出要效用。

图1 ZDHHC18在CKD我们肾脏中的表示差异性加剧

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮細胞（TEC）活性聊天欠缺Zdhhc18抑制作用肾弹性纤维化

Zdhhc18状态性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）生于时是没有一点显然的的遇到异常，认为TEC中Zdhhc18的真菌感染因子朋友缺乏不容易引致小鼠的表型改变。积极地响应UUO的状态下（图2A），Zdhhc18敲除差异性聊天有所改善了肾脏姿态并解决了肾小管软组织挫裂伤，如H&E上色表明（图2 B-C）。与假相较比较组优于，受UUO形成的小鼠表现形式出显然的的上皮癌血癌人体生殖细胞系外基本材料（ECM）积累，但Zdhhc18的小管真菌感染因子朋友缺乏减小了肾脏的软组织挫裂伤层面（图2 B和D）。最后，UUO调涨了α-SMA+肌成氯纶上皮癌血癌人体生殖细胞系的间质积累，但Zdhhc18敲除差异性聊天减小了α-SAM+肌成上皮癌血癌人体生殖细胞系的调涨（图2 B和E）。免疫力荧光定量分析现示，UUO诱发了一有些内皮间充质图片转换（EMT），如基低膜上无残留的TEC与上皮上皮癌血癌人体生殖细胞系箭头物E-cadherin和间充质上皮癌血癌人体生殖细胞系箭头物Vimentin的共表明表明。不过，Zdhhc18敲除遏制了这个一有些EMT重大突破（图2 F）。研究分析遇到Zdhhc18敲除减小了UUO后肾小管内TGF-β1的表明，并减小了间质α-SMA+肌成氯纶上皮癌血癌人体生殖细胞系的用户（图2 H）。真菌感染解决与成品氯纶上皮癌血癌人体生殖细胞系滋养减小共同的引致Zdhhc18敲除小鼠肾脏氯纶化解决。

图2 TEC特女性朋友Zdhhc18匮乏减缓UUO引导的小鼠肾纤维材料化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18调节HRAS的棕榈酰化和膜追踪定位

对人类祖先ZDHHC18/HRAS实行了碳原子协同工作虚拟，以敲定上下级用途的标准。虚拟的结果呈现，ZDHHC18与HRAS范围内的借助能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18可能与三种方法类的RAS借助，但只剩下HRAS在ZDHHC18的催化反应反应迟钝下发文件生棕榈酰化反应迟钝（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18使得了HRAS的棕榈酰化，当中ZDHHC18的上涨艺术比较高（图3C）。等等数据文件呈现，肾钎维化方式中HRAS棕榈酰化的催化反应反应迟钝剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不关系HRAS的呈现技术，但当然较低了UUO和FA引诱仿真模型中HRAS的棕榈酰化技术（图3，D和E）。在HK-2生殖癌细胞核中，酰基微生物素交换实验设计呈现，敲除ZDHHC18或借助2-BP遏制ZDHHC18活力可能减小TGFβ1激刺生殖癌细胞核中HRAS的棕榈酰化，而不关系HRAS的呈现技术（图3，F和G）。用siRNA沉睡ZDHHC18相关性较低了HRAS在HK-2生殖癌细胞核中的膜精确分析（图3H-I）。的研究呈现，虽说棕榈酰化不关系HRAS的呈现，但它当然关系了HRAS的膜精确分析。

图3 ZDHHC18可以调节的HRAS棕榈酰化反应其膜精确定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18按照HRAS的棕榈酰化有助于部件EMT

进1步的研究现示，在FA和UUO 开刀手术提高的肾人造玻纤化对模型中，HRAS的棕榈酰化层次日益提升（图4，A和B）。要进1步得出结论某些机制化，从Hras敲除小鼠和过表现的野生穿山甲型HRAS（HrasWT）、C181S甲基化体HRAS（HrasC181S）和C184S甲基化体HRAS（HrasC184S）中离出原代肾小管上皮内部核（PTEC）（图4，C和D）。趣味的是，咱们看到TGF-β1不断增加了HRAS的棕榈酰化。再者，HRAS中的C181S和C184S甲基化可以说几乎削除了英语HRAS棕榈酰化（图4E），并检查到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的甲基化削除了英语TGFβ1提高的特性變化（图4F）。除了英语TGF-β1提高的上皮内部核圆形标识物表现调整外，HRAS棕榈酰化位点甲基化还促使了间充质内部核圆形标识物的调涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中15个上皮内部核圆形标识物的调整和ZDHHC18过表现带来的间充质内部核圆形标识物调涨被削除（图4，H和I）。这个信息得出结论，TGF-β1提高的这部分EMT需HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依懒的途径提高肾人造玻纤化。

图4 ZDHHC18用调节管控HRAS棕榈酰化使得部门EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

工作小结

本理论研究探求了ZDHHC18利用离子液体HRAS棕榈酰化在肾化学钎维化中的主要能力。敲除Zdhhc18可限制肾化学钎维化守护进程，即逝展现则导致化学钎维化。除此之外，HRAS棕榈酰化位点的变异可避免其促化学钎维化相应。某些发现了为肾化学钎维化的诊疗供给了新的暗藏靶点。

ZDHH18完成调节管控HRas棕榈酰化驱动肾合成纤维化成用形式 图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供服务较全面、方法保障体系最稳定的氧化反应抹除掩盖编服务，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total阳极氧化保存、自由巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化呈现球核苷酸组这是司首例开售、我国仅有非常成熟工业化的重磅消息独具特色好产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

基准文章：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.