多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺炎癌组织细胞中的 B7-H4 促进会癌症进展情况

小编加入了了种原位甲状腺癌生殖癌細胞系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 生殖癌細胞疫苗注射到野生穿山甲型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 瑕疵显著性仰制了免疫抗体系统特点合适的小鼠的癌症生长发育（图1 a-b），与 WT 癌症比起来，在 B7-H4-KO 癌症中测量到大多的癌症侵润 CD8+ T 生殖癌細胞，TNF-α 生产增添（图1c）；显然，B7-H4-KO 癌症策划 中含大多的干生殖癌細胞样 TCF-1+CD8+T 生殖癌細胞和越少的耗竭 TOX+CD8+ T 生殖癌細胞（图 1 d-g）。这么多数据文件呈现内源性 B7-H4 在小鼠甲状腺癌中兼有免疫抗体系统仰建设用。

图1 乳线癌血细胞中的 B7-H4 促使肉瘤进展情况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可处理其溶酶体可降解

PTM 改善蛋清酶质比较稳定的性和亚上皮组织上皮细胞位置定位。按照临床药理学中医人乳房增生 MDA-MB-468 癌上皮组织上皮细胞中其他的类型的 PTM 去了淘汰，知道棕榈酰化抑止剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）明显降底了 B7-H4 蛋清酶质量（图2a）。与之相同的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的抑止剂），可增进B7-H4 蛋清酶的增大（图2 b-f）。故而，棕榈酰化能够比较稳定的各种各样小鼠与人乳房增生癌上皮组织上皮细胞中的 B7-H4 蛋清酶表达出来。与此同时，按照增多溶酶体抑止剂或溶酶体消化吸收酶抑止剂，可解决2-BP所致的B7-H4挥发（图2 k-m），说明书B7-H4 按照棕榈酰化侵扰溶酶体介导的挥发。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可预防其溶酶体降解塑料（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，受损淋巴肿瘤抗体

用到质谱 （MS） 验测 B7-H4 的棕榈酰化，遇到棕榈酰基处于 Cys130 残基上，位点突变性（C130A）特殊降底了其棕榈酰化横向（图3a）。与WT相对待，C130A B7-H4不再2-BP导致的核蛋白可降解，原因分析C130 的棕榈酰化对待维系 B7-H4 稳固性至关尤其重要的（图3 b-c）。 进两步按照mRNA表示、菌物素交换法（ABE）、免疫检测共发展（CO-IP）、过表示或shRNA敲低等方案（图3 d-i），认定ZDHHC3是 B7-H4 的主耍棕榈酰基改变酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠淋巴肺部良性肿癌整治中，淋巴肺部良性肿癌萌发亦放缓（图3 j-k），淋巴肺部良性肿癌浸泡性 CD8+ T 生殖癌生殖生殖细胞核的数和比例都为政者加剧，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 生殖癌生殖生殖细胞核关卡上升，或 TCF-1+TOX-CD8+ 干生殖癌生殖生殖细胞核样 T 生殖癌生殖生殖细胞核的加剧（图3 l-q），表示 ZDHHC3 稳定可靠 B7-H4 并介导 T 生殖癌生殖生殖细胞核仰制，然而能够淋巴肺部良性肿癌进况。

图3 ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，所以危害性肉瘤免疫细胞

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

文章内容总结

PTM 会直接影响淀粉酶质的属性，使给定淀粉酶质要对上皮细胞系不确判定和外源条件刺激开展功能模块适应能力。棕榈酰化在多样小鼠猫和狗乳线癌上皮细胞系中就是种现代感的 PTM，可确定淀粉酶的可靠性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并屏蔽其在溶酶体的溶解，此制度化给予有两种靶点疗法方法：弟有一种是靶点疗法恶性癌肿 ZDHHC3 以彻底消除 B7-H4 棕榈酰化，为了摧毁 B7-H4 淀粉酶的可靠性；二是种进行是靶点疗法溶酶体，若想导致 B7-H4 溶解会加快，为了诊疗 B7-H4 抒发恶性癌肿的求美者。

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选取期刊论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.