心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

研发然而

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠状冠状主冠脉粥样硬底化的Apoe−/−小鼠喂食有所不一吃饭，高高胆固醇的食物（HC）吃饭诱惑冠状冠状主冠脉粥样硬底化，在使用 补充营养胆碱（HC/HC）的HC吃饭实现四环素治療后，冠状冠状主冠脉粥样硬底化得见了一部分防治（图1a）。非靶向治疗排泄组学体现有所不一喂食先决条件下血浆排泄组的原因性颠覆（图1b-c），16SrDNA体现与可以使肠胃微动物组群成改进关与（图1d）。非靶排泄组签别出了ImP，一款可以使肠胃菌群排泄物，与HC伺养时冠状冠状主冠脉粥样硬底化超高涉及（图 1f-g）。血浆ImP溶液浓度也与吃饭诊治后可以使肠胃微动物风景林学的变迁关与（图1h）。

图1 非靶向药物分泌组学证明了 ImP 就是一种与动脉血管粥样硬度有关于的分子生物学制品群依赖关系性分泌物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招用295名患上亚药学护理大主血管粥样疏松的受试者和105名就没有大主血管粥样疏松的比较者，靶向治疗排泄组学一定量ImP简答对应排泄物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆试样中的水平。与比较组相对于，亚药学护理大主血管粥样疏松每个人的血浆ImP浓硫酸溶度首选性加入（图2a）。在各种序列中，ImP浓硫酸溶度与大主血管粥样疏松和大主血管粥样疏松系数相互当中表现出曲线或者非曲线关系（图2b-d），查证ImP与最早期大主血管粥样疏松相互当中的关系。 下面来探究了ImP与已肯定的精力管安全隐患的情况中间的关联性。这几个序列中，ImP与空肚血糖和恶意左心分泌功能简单相应内容，例如高敏C化学反应球蛋白质（hs-CRP）多、女生体重均值（BMI）、植物乳酸、甘油三酯发现异常、高舒张压并且 高强度脂球蛋白质（HDL）-甘油三酯降底（图2e-f）。在整改了几个序列中的一般安全隐患的情况后，较高的ImP标准与最主要的主动脉血管粥样硬度大结局单独的相应内容（图2g），反映出高ImP标准是主动脉血管粥样硬度危险因素多的统计指标。

图2 .ImP与物种进化亚临床药学主动脉粥样通户有关于

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为了能够进步骤科学探索ImP对会去主主血管血管粥样硬底化的引响和因果关与，在会去主主血管血管粥样硬底化易感小鼠的食用水底使用ImP之后发现，ImP补足剂提升了主会去主主血管血管及根茎的会去主主血管血管粥样硬底化发展趋势，而就不会引响反复高胆固醇的食物或冬枣糖浓硫酸浓度（图3a-b）。直得主意的是，ImP进行处理的8周Apoe−/−小鼠血管血提示促炎性Ly6Chi 单线程人体细胞核、T辅佐性1(TH1)和T辅佐17（TH17）人体细胞核（图3c-d）提升，这与促会去主主血管血管粥样硬底化氛围关与。 用ImP工作8周的小鼠自觉脉的scRNA-seq表明成棉纤维人体体肿瘤神经细胞膜、内皮人体体肿瘤神经细胞膜和天然免疫抗体人体体肿瘤神经细胞膜的相对比较数目加强（图3e），且含有较多炎症病变关联环路（图3g）。在匮乏T人体体肿瘤神经细胞膜和B人体体肿瘤神经细胞膜骨髓的小鼠中，ImP引发血管粥样硬度的的能力取得大大减少（图3f），设定ImP的致病菌主观因素与天然免疫抗体反映的解锁有关系。磷碱化体现组学加强组织领导一个脚印了解mTOR是ImP的注意靶点（图3h）。

图3. 循环往复ImP增长冠状主动脉粥样固化易感小鼠的冠状主动脉粥样固化和满身发炎

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结

本研究采用非靶向疗法代谢转化组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单组织转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷酸性反应装饰组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的血清质组学、遮盖组学、代谢转化组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

规范专著：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w