自然B-1a神经元是身体最初”执勤”的免疫检测组织系帮手，靠无限期个人能力游戏更新提升免疫检测组织系平稳。TCF1与 LEF1这对转录组织系，往日被看作T神经元“干性皮肤触点开关”，这些年被灵魂存在同样是是B-1a神经元的“生命安全钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）研究方案所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

的研究最后

1、TCF1和LEF1在小鼠与人B-1癌细胞中的反应

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单细胞核测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a癌细胞中不错传达，而LEF1在孕期宝宝和骨髓B-1前体血细胞中表达方法最大（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC症状性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1欠缺影响力B-1a血细胞转成与稳定形成。

图1 | TCF1和LEF1高理解且TCF1-LEF1低下小鼠的B-1a受损细胞以减少

2 、TCF1-LEF1调空B-1a神经元的自我发展不断更新本事

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生阴茎发育障碍，以及个人游戏更新障碍性(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库五花八门性消减(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a神经细胞的个人能力更新软件所必要

3 、TCF1-LEF1驱动程序B-1上皮细胞核细胞核代谢与干上皮细胞核样因素

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过宏观调控MYC依靠的新陈代谢方法为B-1a受损细胞的自己升级作为热量支技(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上涨 Ets1和 MYC的靶什么是基因

4 、TCF1-LEF1推进B-1生殖细胞IL-10有与天然免疫调控

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1按照促进会IL-10形成和保证PD-L1体现，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1推进 B-1a 細胞带来IL-10并有效控制精神中枢精神体系发炎

5 、TCF1-LEF1调节作用干细胞治疗核样社会群体、处理耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low体细胞系样目标群体（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1受损抑制作用干受损体细胞疗法系样B-1受损体细胞系的骨骼发育并有助于受损体细胞系耗竭

6 、人间微生物技术学功用：TCF1-LEF1的免役转换与微生物技术圆形标志物用途

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生交叉感染初次应答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的检测标记物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可调式控B-1a细胞膜免疫性回复逐项为鉴别诊断标识物

文章标题个人心得体会

本科学的研究系统性指出了TCF1和LEF1怎么样才能按照宏观调控MYC依耐的分泌前提条件和IL-10呈现来稳定B-1a肿瘤血受损细胞的偏干和调控效果。并科学的研究职工也在人类祖先胸膜细菌感染客户中感觉了了类理解CD43、CD5并共理解TCF1和LEF1的B-1样肿瘤血受损细胞行为，这个感觉一方面说简练先天畸形性B肿瘤血受损细胞生物学寓意，也为想关病症的判断和控制具备了按理来说依照。

拜谱个人心得体会

研究团队通过单细胞核测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物工程凭借10x Genomics与墨卓双平台单体细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从临床医学到农学的多范畴技术应用景象所覆盖，为基础性科研开发与临床医学转变成提供更灵活、更全面的单生殖细胞应对方案范文。欢迎咨询！

可以参考专著：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0