丙二酰辅酶A身为1种基础分泌物品，不仅仅是多余皮下脂肪绘制的之基，也是线粒体多余皮下脂肪酸（FA）β腐蚀的关键的的调控系数，在以脂质基础分泌特别为共同点的恶变肺部肿瘤中充分调动关键的的意义。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化掩盖组学和丙二酰辅酶A靶向药物定制开发检测技术服务。

英文翻译名称：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

中文名名称：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

雇主公司：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

研发文件：肿瘤组织、细胞系

拜谱带来系统：丙二酰辅酶A靶向疗法个性定制、丙二酰化突显组

技术工艺自驾路线：

研究方案最终结果

1.丙二酰辅酶A在走在前列腺癌团队中偏高并可以淡化良性肿瘤突破

丙二酰辅酶A靶向治疗拜谱生物后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A水平面在PCa组织开展中变高并带动淋巴肿瘤重大进展

2.MLYCD确认消耗脂肪的丙二酰辅酶A缓和重头脂肪的转化，伤害线粒体和内质网稳定

GSEA定量分析信息表现MLYCD呈现与人体嘌呤分解转化信号通路一些（图 2A）。MLYCD过呈现神经细胞中FFA、TG质量及脂质堆积大大减少，敲除或丙二酰辅酶A治理 则相同，Mlycd-PKO小鼠前头腺公司也是有之类导致（图 2B-E）。转录组和淀粉酶质组信息表现过呈现MLYCD后果脂、糖、蛋白质分解转化一些酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD确认能量消耗丙二酰辅酶A缓和重头脂质转成，损伤线粒体和内质网准稳态

3.MLYCD的表达爱能够抑制Ran蛋白酶的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化装饰组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD调节Ran血清的赖氨酸丙二酰化

篇文章工作小结

本理论研究在PCa组织机构中察觉到丙二酰辅酶A的异常处理积累更多，大部分是考虑到MLYCD传达的再降，提高了DNL和重编译程序基础代谢，提升了ER稳定和线粒体的功能，故而提高了PCa的进步。不仅而且，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）提高了Ran K141丙二酰化，故而激发了AR核转位和转录吸附性，最终能够提高PCa的转型和反击雄抗生素的耐药肺结核性（图4）。此类规则为骨转移PCa能提供风险可靠的开展靶点。

图4 MLYCD调节作用的丙二酰辅酶A引响癌肿新进展的体制

拜谱个人总结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物工程作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的球高核蛋白组学、体现球高核蛋白组学、细胞代谢组学、转录组学和靶点新陈代谢来样加工等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

成都读书弟一付属门诊周利杰联和华北科技创新读书同济分子生物学员付属同济门诊谌科教导专业团体，杭州市人民群众门诊陈朝辉教导专业团体从解决处理临床实践难题七日游，短期秉承于泌尿软件癌症钻研分析范畴，在缓解接受与基础代谢重和程序编写方位授予好几回一系列结果，有关于钻研分析文章先生发表于Cancer Research（2025，2023）、Nature Genetics（2024）、Nature Communications（2022，2020）等全威刊物。

参考选取期刊论文：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.